10月5日，2020年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓，获得者是：Harvey J. Alter, Michael Houghton 和 Charles M. Rice 获奖理由是“丙型肝炎病毒的发现”。在此，自主选拔在线团队为大家预测2020年诺贝尔生理学或医学奖相关2021高考知识点，供参考。

1、丙肝病毒结构

丙肝病毒 HCV是一种RNA病毒，其宿主细胞是肝细胞。整个病毒体呈球形，在核衣壳外包含有衍生于宿主细胞的脂双层膜，膜上插有病毒基因组编码的糖蛋白。

丙肝病毒模式图。丙肝病毒由RNA基因组和病毒包膜构成，包膜糖蛋白E1和E2暴露在表面。丙肝病毒的基因组编码了一个大型多蛋白，这个多蛋白最终被分割为多个结构和非结构蛋白丨原图：诺贝尔奖官方网站；翻译：odette

2、丙肝病毒如何入侵宿主细胞

病毒入侵或感染宿主细胞通过受体介导的内吞（胞吞）作用。但需要多种受体和辅助受体的参与，它们包括（图3）：细胞表面的糖胺聚糖（GAG）；CD81蛋白；B类I清道夫受体（scavenger receptor class B type I，SR-BI)；紧密连接蛋白（claudin,CLDN)1、6和9等。另外，低密度脂蛋白受体（LDL-R）可能促进病毒一开始与宿主细胞的附着。

3、 病毒RNA的转录、复制和翻译

一旦病毒通过受体介导的内吞进入宿主细胞，其包被基因组RNA的核衣壳即释放到细胞质，然后脱去衣壳，暴露出基因组RNA。HCV的RNA接着在细胞质中进行翻译和复制。由于HCV-RNA是正链RNA，因此可以直接作为模板进行翻译，但其5'端没有帽子结构，故是通过核糖体内部进入的方式识别起始密码子的。

其翻译一开始在细胞质中游离的核糖体上进行的，但很快在N端最先翻译出的信号肽引导下定位到粗面内质网上继续翻译。翻译出的是一个多聚蛋白，后经病毒蛋白酶和宿主细胞的蛋白酶的联合作用，切割产生多种病毒蛋白，包括结构蛋白和非结构蛋白。

非结构蛋白NS5B作为RNA复制酶释放出来以后，即开始催化HCV-RNA的复制。复制先形成负链RNA，再以负链RNA作为模板得到新的正链基因组RNA。

HCV的生活史

4. 新病毒颗粒的包装和释放

复制产生的新的基因组RNA与各种结构蛋白在内质网和高尔基体包装成新的病毒，经胞吐的方式离开“现任宿主细胞”，再去感染“后任”宿主细胞。

5、如何治疗

对HCV而言，其致病机理并不复杂，那就是永不停息地繁殖。繁殖的关键一步在于给子代病毒制备出一套遗传物质（RNA），RNA的制造需四种原料，分别为ATP、GTP、CTP和UTP，然后在一种被称为RNA聚合酶的帮助下完成。

如能找到一种理想的原料类似物，该物质在HCV制造下一代RNA时“蒙骗”过RNA聚合酶并“以假乱真”地代替正常原料掺入，一旦操作成功则可导致RNA制造的失败，HCV就丧失繁殖能力，好似 “绝育” 一般，疾病自然得以治疗。这一策略可称为 “移花接木”，开发出的药物被称为核苷酸类似物。

索非亚和索非布韦（图片来自拉斯克奖网站）

索非亚经过两年努力，最终于2007年发现了PSI-7977。临床试验显示PSI-7977具有理想的吸收效果，并且能在肝脏中代谢出PSI-6130以发挥疗效。进一步大规模临床实验发现，PSI-7977联合干扰素和病毒唑，或只联合病毒唑进行12周治疗，丙肝患者可达到治愈效果。该分子命名为索非布韦（sofosbuvir，也有翻译为索福布韦等其他名字）

2011 年开始，直接抗病毒治疗药物(DAAs)的研发取得飞跃进展。拉维达韦(RDV)针对 HCV NS5A 靶点的泛基因型DAAs，II/Ⅲ期临床研究显示拉维达韦/达诺瑞韦(RDV/DNV)12 周治疗方案治疗基因 1、2、3 及6型的治愈率可达 97%，其中基因4型的治愈率可达95%，基因1a型患者的治愈率最高达99%。

然而丙肝病毒并不仅仅在单方面影响肝脏健康，单一药物更是难以抑制病毒发展。而效果更好的组合疗法，可以通过2-3种机理不同的药物全方位消灭丙肝病毒，治愈率最高可达100%。丙肝从此走上完全治愈的道路。

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